Dans l'eau, la Loutre de rivière a peu de prédateurs naturels en dehors des Alligators américains, Crocodiles américains et des Orques. Sur terre, cette Loutre est beaucoup plus vulnérable; les menaces potentielles pouvant être le Lynx roux, le Puma, le Coyote, le chien, le Loup et les grands rapaces.